庆祝上市 全新改版

《药剂学》辅导——气雾剂的概述

2008-11-24 9:50 【

  (一)气雾剂的概念与特点

  1.气雾剂的概念 气雾剂系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。使用时,借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出,药物喷出多为雾状气溶胶,其雾滴一般小于50μm.气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。与气雾剂类似的剂型有喷雾剂、粉雾剂。

  2.气雾剂的特点

  (1)气雾剂的优点:①具有速效和定位作用,如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部,吸人两分钟即能显效;②药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌,且由于容器不透明,避光且不与空气中的氧或水分直接接触。增加了药物的稳定性;③使用方便,药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用;④可以用定量阀门准确控制剂量。

  (2)气雾剂的缺点:①因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备,所以生产成本高;②抛射剂有高度挥发性因而具有制冷效应,多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激;③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏,造成心律失常,故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。

  (二)气雾剂的分类

  1.按分散系统分类 气雾剂可分为溶剂型、混悬型和乳剂型气雾剂

  (1)溶液型气雾剂:系指药物(固体或液体)溶解在抛射剂中,形成均匀溶液,喷出后抛射剂挥发,药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。

  (2)混悬型气雾剂:药物(固体)以微粒状态分散在抛射剂中形成混悬液,喷出后抛射剂挥发,药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。

  (3)乳剂型气雾剂:药物水溶液和抛射剂按一定比例混合可形成O/W型或W/O型乳剂。0/W型乳剂以泡沫状态喷出,因此又称为泡沫气雾剂。W/O型乳剂,喷出时形成液流。

  2.按气雾剂组成分类 按容器中存在的相数可分为两类:

  (1)二相气雾剂:一般指溶液型气雾剂,由气液两相组成。气相是抛射剂所产生的蒸气;液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。

  (2)三相气雾剂:一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂,由气-液固,或气-液-液三相组成。在气-液-固中,气相是抛射剂所产生的蒸气、液相是抛射剂,固相是不溶性药粉;在气-液-液中两种不溶性液体形成两相,即O/W型或W/O型。

  3.按医疗用途分类可分为三类:

  (1)呼吸道吸入用气雾剂:吸入气雾剂系指药物与抛射剂呈雾状喷出时随呼吸吸入肺部的制剂,可发挥局部或全身治疗作用。

  (2)皮肤和黏膜用气雾剂:皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用;阴道黏膜用的气雾剂,常用0/W型泡沫气雾剂。主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎,也可用于节制生育。鼻黏膜用气雾剂主要是一些肽类的蛋白类药物,用于发挥全身作用。

  (3)空间消毒用气雾剂:主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。喷出的粒子极细(直径不超过50μm),一般在10μm以下,能在空气中悬浮较长时间。

  (三)气雾剂的吸收

  1.肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收,吸收的速度很快,不亚于静脉注射,如异丙肾上腺素气雾剂吸人后1~2min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。肺泡囊的数目估计达3~4亿,总表面积可达70~100m2,为体表面积的25倍。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成,这些细胞紧靠着致密的毛细血管网(毛细血管总表面积约为90m2,且血流量大),细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5~1μm,因此肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位,药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。

  2.影响药物在呼吸系统分布的因素

  (1)呼吸的气流:正常人每分钟呼吸l5~16次,每次吸气量约为500600cm3,其中约有200cm3存在于咽、气管及支气管之间,气流常呈湍流状态,呼气时可被呼出。当空气进入支气管以下部位时,气流速度逐渐减慢,多呈层流状态,易使气体中所含药物细粒沉积。药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关,通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。

  (2)微粒的大小:粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒大部分落在上呼吸道黏膜上,因而吸收慢,如果微粒太细,则进入肺泡囊后大部分由呼气排出,而在肺部的沉积率也很低。通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm范围内最适宜。《中国药典》2005年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10μm以下,大多数应小于5μm。

  (3)药物的性质:吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中,否则成为异物,对呼吸道产生刺激。药物从肺部吸收是被动扩散,吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。①小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔,因而吸收快,而分子量大的糖、酶、高分子化合物等,难以由肺泡囊吸收;②脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收,少部分由小孔吸收,故油/水分配系数大的药物,吸收速度也快;③若药物吸湿性大,微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大,妨碍药物吸收。